"King of Tokyo: Origins" est conçu pour 2 à 4 joueurs, chacun prenant le rôle d'un monstre puissant.
L'objectif est simple : devenir le dernier survivant ou atteindre 20 points de victoire. Chaque joueur commence avec 10 points de vie et 0 point de victoire, et doit lancer des dés pour réaliser différentes actions : attaquer les autres monstres, soigner ses blessures ou accumuler des cubes d'énergie pour acheter des cartes aux pouvoirs spéciaux.