Dans Calico, les joueurs, en compétition les uns contre les autres, vont tenter de composer le quilt le plus douillet en draftant et en plaçant des tuiles de tissus de différentes couleurs et de différents motifs sur leur Plateau de quilt.
Chaque Plateau de quilt comporte 3 Objectifs de réalisation qui rapporteront des points si les prérequis sont respectés. Les joueurs vont également tenter de composer des groupes de motifs afin d'attirer les Chats les plus câlins, et d'obtenir des regroupements de couleurs sur lesquels coudre des Boutons. Le joueur qui gagnera le plus de points grâce a ses Objectifs de réalisation, ses Chats et ses Boutons l'emportera !